Нарколепсия

Нарколепсия проявляется у человека (с частотой 0,02 — 0,09% в большинстве популяций) в виде аномальной сонливости в дневные часы, нарушений ночного сна с быстрыми движениями глаз (БДГ-сон) и катаплексии (резкого падения мышечного тонуса в ответ на средовые стимулы). В начале 70-х годов XX века две группы авторов независимо описали подобную аномалию у собак — пуделей и биглей (Knecht et al., 1973, Mitler et al., 1974).

В потомстве этих собак заболевания обнаружено не было. Позднее этот признак, четко передающийся генетически, был обнаружен у доберманов и лабрадоров. Эти линии собак в настоящее время поддерживаются и исследуются как модель заболевания человека (Mignot et al., 1992). В указанных линиях собак в отличие от человека, у которого нарколепсия представляет собой ауто-сомно-доминантное заболевание, нарколепсия у собак передается как аутосомно-рецессивный признак с полной пенетрантностью.

Электроэнцефалографические обследования выявили у этих собак нарушения характерной для сна электрической активности, которые свойственны нарколепсии человека. Однако наиболее характерным для собак с этой мутацией оказалось такое четкое внешнее проявление нарколепсии, как приступы катаплексии. У этих животных катаплексические приступы провоцируются, главным образом, эмоционально положительными стимулами — перспективой игры, получением пищи, половым возбуждением.

Приступ представляет собой быстро развивающуюся потерю тонуса поддерживающей позу мускулатуры при полном выключении моно- и полисинаптических спинномозговых рефлексов. Помимо катаплексии, у собак этих линий обнаруживаются короткие эпизоды дневного сна, также иногда индуцированные предъявлением пищи.

Несмотря на значительную индивидуальную изменчивость в тяжести симптомов, в возрасте, когда начинается заболевание, в его течении оказывается возможным выявить и межпородные различия в развитии нарколепсии. Было показано, что у пуделей она начинается в более позднем возрасте и протекает тяжелее, чем у доберманов и лабрадоров. С возрастом проявления болезни ослабевают (Mignot et al., 1992). Авторы полагают, что разнообразие клинических проявлений нарколепсии собак определяется сложным характером нарушений, лежащих в ее основе.

Нейрофизиологическое исследование мозга собак с нарколепсией показало, что в регуляции катаплексических приступов участвуют по меньшей мере две мозговые системы — холинергическая система моста (интерпедункулярное ядро — ретикулярные ядра моста) и система нейронов голубого пятна, проецирующихся на нейроны моста и миндалевидного комплекса. То обстоятельство, что нейроны миндалины в свою очередь проецируются в ствол мозга (голубое пятно и/или холи-нергические системы ствола), может объяснять роль эмоционального возбуждения в запуске механизма катаплексического приступа (Mignot etal., 1991, Fruhtorferetal., 1989).

Поскольку у человека проявления нарколепсии не случайно ассоциированы с экспрессией антигена HLA-DR2, связанного с функцией главного локуса гистосовместимости, подобные исследования были проведены и на собаках. Оказалось, что в отличие от человека у собак-нарколептиков не обнаружилось такого связанного с Н-2 локу-сом белка, присутствие которого коррелировало бы с наличием заболевания.

Аутосомно-рецессивный ген, определяющий наследственную катап-лексию у собак, был назван сапагс-1. Метод ДНК-фингерпринтинга с использованием мини-сателлитной ДНК позволил идентифицировать ген собаки, расположенный рядом с геном switch — иммуноглобулина, который генетически сцеплен с canarc-1 (Mignot et al., 1983).

Эти результаты позволяют расширить рамки использования данной модели, поскольку демонстрируют, что ответственные за генез нарколептичес-ких симптомов локусы и человека, и собаки, имеют четкую связь с генами иммунной системы, что предполагает связь этого заболевания с аномалиями в иммунной сфере (Mignot et al., 1991).